近期，我院周文虎教授团队与中南大学湘雅医院陈翔教授团队联合在国际知名期刊《Advanced Science》（IF=14.3）上发表了题为“Co-Delivery of aPD-L1 and CD73 Inhibitor Using Calcium Phosphate Nanoparticles for Enhanced Melanoma Immunotherapy with Reduced Toxicity”的最新研究成果。该研究开发了一种共递送aPD-L1和APCP（CD73抑制剂）的纳米药物治疗策略实现“增效减毒”，即通过双免疫检查点阻断既提高黑色素瘤免疫治疗疗效，又有效规避免疫相关不良反应（irAEs）。

aPD-L1/APCP@CaP的制备及其协同治疗黑色素瘤示意图

黑色素瘤是一种恶性皮肤肿瘤，特别是在无法切除和转移性病例中，治疗面临巨大挑战。尽管针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂为治疗带来了新的希望，但其疗效存在低反应率的问题。“免疫双靶”抑制的策略提高了疗效，但其在临床的应用受到irAEs的限制。通过多组学数据分析，我们发现黑色素瘤中CD73和PD-L1共表达与免疫治疗预后相关，提示双靶点抑制可能具有良好的协同作用。基于这一发现，我们开发了一种新的治疗策略（aPD-L1/APCP@CaP），利用磷酸钙纳米粒（CaP）共同递送aPD-L1和APCP。通过生物矿化方法构建的CaP具有高载药量和pH响应药物释放特性，有效避免了aPD-L1导致的irAEs，同时显著增强了抗肿瘤疗效，甚至超过了20倍剂量的游离aPD-L1。此外，CaP共递送aPD-L1和APCP显示出协同抗肿瘤效应，显著激活免疫反应并通过免疫记忆效应防止肿瘤复发。本研究提出的双靶向共递送“增效减毒”策略是提高肿瘤免疫治疗疗效极具应用前景的手段。

以上成果由两个团队的成员合作完成。中南大学湘雅医院核医学科副研究员刘鹏、皮肤科博士后郭佳、中南大学湘雅二医院耳鼻喉科助理研究员谢祚仲为该论文的共同第一作者，新葡的京集团35222vip(中国)集团有限公司周文虎教授和湘雅医院陈翔教授、刘洪教授、粟娟教授为共同通讯作者。上述工作得到了国家自然科学基金的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202410545

一审：周文虎；二审：陈传品；三审：曹东升